Противоэпилептические и противопаркинсонические средства

Противоэпилептические средства – это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии

1. Grand mal – большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.
2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны отдельных групп мышц.
3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.
4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.

Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).

Классификация противоэпилептических средств

Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

• 1-го ряда:
  • натрия вальпроат;
  • дифенин.
• 2-го ряда
  • фенобарбитал;
  • карбамазепин.

Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

• 1-го ряда:
  • этосуксемид.
• 2-го ряда:
  • натрия вальпроат;
  • клоназепам.

Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

• 1-го ряда:
  • натрия вальпроат.
• 2-го ряда:
  • клоназепам.

Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

• 1-го ряда:
  • карбамазепин.
• 2-го ряда:
  • дифенин;
  • фенобарбитал.

Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:

• 1-го ряда:
  • диазепам.
• 2-го ряда:
  • дифенин;
  • фенобарбитал;
  • клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

• высокая активность при пероральном введении;
• большая продолжительность действия;
• хорошая всасываемость из ЖКТ;
• эффективность при различных формах эпилепсии;
• малое количество побочных явлений;
• не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизмы действия

• Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.
• Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.

Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств

Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в ЦНС в последнее время были выделены барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК – рецепторов к ГАМК.

Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций мозга.

Карбамазепин. Механизм действия:

• снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);
• снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;
• нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические, катехолергические и холинергические процессы).

Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных качеств больного при длительном применении.

Натрия вальпроат. Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенности действия:

• Повышает настроение.
• Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты противоэпилептических средств

1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);
2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);
4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
5. гепатотоксичность (натрия вальпроат);
6. аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса

При длительных реакциях применяют:

1. Диазепам для купирования судорожных реакций
2. Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия
3. В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз
4. При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.